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Ce second tome reprend les expéditions réalisées de 1501 à 1510 et raconte l'administration espagnole de l'île aujourd'hui appelé Saint Domingue et Haïti. Gouvernée par Bobadilla, les indiens étaient partagés entre espagnols. B de las Casas propose une réfléxion sur l'attitude des conquérants et sur les découvertes faites par l'amiral.
Ce Livre Deuxième, en même temps que la chronique des expéditions de la première décennie du XVIe siècle aux Indes, et des débuts de l'administration espagnole dans les îles, présente une constante réflexion sur les problèmes philosophiques, religieux, et tout simplement humains, engendrés par la conquête de ce monde nouvellement découvert. Y est dénoncé, en particulier, le système de répartition des Indiens entre les conquérants, qui est, comme on le sait, l'une des causes principales de la rapide extermination des hommes qui peuplaient les îles avant l'arrivée des Espagnols..
