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Ce roman repose sur l'opposition de deux soeurs : la blonde et pieuse Justine et la brune et cynique Juliette. Les aventures de la malheureuse Justine, prise au piège de la corruption et du vice alternent avec des débats philosophiques du siècle des Lumières. Allie psychopathologie descriptive, humour noir et poésie.
Apologie du crime, de la liberté des corps comme des esprits, de la cruauté, «extrême sensibilité des organes connue seulement des êtres délicats», l'oeuvre du marquis de Sade étonne ou scandalise. «Elle paraît bien n'être, dit Klossowski, qu'un seul cri désespéré, lancé à l'image de la virginité inaccessible, cri enveloppé et comme enchâssé dans un cantique de blasphèmes.». C'est aussi une oeuvre d'une poésie délirante et pleine d'humour noir..
