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A travers le portrait de grandes figures de l'histoire d'Angleterre, les auteurs revisitent la création de l'Univers. Ils s'interrogent également sur les sources de l'art et de l'imaginaire, ainsi que sur l'influence des lieux sur leurs habitants.
Serpents et échelles marque la troisième collaboration entre Eddie Campbell et Alan Moore, après From Hell et La coiffe de naissance. À travers les portraits de personnalités marquantes de l'histoire politique et culturelle de l'Angleterre, Alan Moore s'interroge sur l'influence des lieux sur la psyché des personnes qui les habitent. Il revisite également la création du monde et poursuit sa réflexion sur la nature des liens entre le monde réel et le monde magique. Ce texte poétique est somptueusement mis en images par son comparse de longue date, l'illustrateur britannique Eddie Campbell, qui connaît mieux que personne l'univers d'Alan Moore et conçoit des représentations graphiques en parfaite adéquation avec les images mentales du mage anglais.. « Nous écrivons de belles paroles et pensons que nous jouons le jeu suprême, mais durant tout ce temps, ce n'est qu'une partie de Serpents et échelles. ».