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Eduqué selon les préceptes humanistes, le jeune Gargantua affronte Picrochole, tyran ambitieux et belliqueux. Le récit parodie la tradition médiévale du roman de chevalerie et se fait également l'écho des grandes questions philosophiques, éducatives et religieuses de l'époque.
« C'est que vous, mes bons disciples, et quelques autres fois en disponibilité, lorsque vous lisez les joyeux titres de certains livres de notre invention comme Gargantua, Pantagruel, Fessepine, La Dignité des Braguettes, Des Pois au lard assaisonnés d'un commentaire, etc., vous jugez trop facilement qu'il n'y est question au-dedans que de moqueries, pitreries et joyeuses menteries vu qu'à l'extérieur l'écriteau (c'est-à-dire le titre) est habituellement compris, sans examen plus approfondi, dans le sens de la dérision ou de la plaisanterie. Mais ce n'est pas avec une telle désinvolture qu'il convient de juger les oeuvres des humains. »
François Rabelais.