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A Boston, trois amis, Fanshaw, Wenny et Nancibel, cherchent à donner un sens à leur existence et à s'extraire du carcan de leur milieu. Lorsque Nancibel se moque de sa déclaration d'amour, Wenny se suicide. Fanshaw et la jeune femme se rapprochent alors et envisagent de se fiancer mais la Première Guerre mondiale éclate.
Fanshaw, étudiant idéaliste aux Beaux-Arts, Nancibel, violoniste au sein d'un orchestre raffiné, et Wendell, révolté aspirant à une vie de voyages, errent dans les rues de Boston.. Les petites distractions et les commérages écrasent les ambitions et les amours de cette jeunesse américaine d'avant-guerre. Des réunions puritaines dans les salons de thé aux nuits passées dans des bars sans plaisirs, ces trois amis cherchent à devenir maîtres de leur destin. Au cours d'un automne et d'un hiver dans les rues glaciales de Boston, ils tenteront le pire pour échapper à leur médiocrité.. Ce trio n'est pas sans rappeler celui de Trois soldats, le premier roman de John Dos Passos. Les Rues de la nuit, son deuxième roman, est son récit le plus autobiographique..
